Diego Santilli, el nuevo jefe de Gabinete, posee una vasta experiencia en la política nacional. Aunque proviene del PRO de Mauricio Macri, fue de los primeros en acercarse a los libertarios tras la victoria de Javier Milei en 2023.

Sus inicios políticos se dieron en el Partido Justicialista, cercano a Carlos Menem, antes de co-fundar el PRO con Macri. Apodado "El Colo", se lo vincula al mundo River Plate, ya que su padre, Hugo Santilli, fue un exitoso presidente del club. El Monumental, estadio de River, fue incluso utilizado por Menem para cerrar su campaña.

Santilli es contador de la UBA y amplió sus estudios en el extranjero en marketing, mercados de futuros y administración pública. A su regreso, ocupó diversos cargos en la función pública, incluyendo la Dirección de Planeamiento Estratégico, la coordinación de la Dirección General de Administración del Ministerio del Interior y la Dirección de Recursos Humanos en Migraciones. También fue titular del Banco Ciudad y legislador en la Ciudad de Buenos Aires, diputado y senador nacional.

En 2009, fue ministro de Ambiente y Espacio Público porteño. En 2015, acompañó a Horacio Rodríguez Larreta como vicejefe de Gobierno porteño, asumiendo la cartera de Justicia y Seguridad. En 2021, fue electo diputado nacional por la Provincia de Buenos Aires por Juntos por el Cambio. En 2023, compitió en las primarias a gobernador, perdiendo por poco. Ese mismo año, se presentó como primer candidato a diputado nacional por la Provincia de Buenos Aires en la lista de La Libertad Avanza. Pocos días después de su elección, el presidente Milei lo designó ministro del Interior, cargo que asumió el 10 de noviembre de 2025.